一、概述
是發(fā)病率和死亡率增長最快,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許 多國家都報(bào)道的發(fā)病率和死亡率均明顯增高,男性發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位,女性發(fā)病率占第二位,死亡率占第二位。的病因至今尚 不完全明確,大量資料表明,長期大量吸煙與的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。已有的研究證明:長期大量吸煙者患的概率是不吸煙者的10~20倍,開始吸煙 的年齡越小,患的幾率越高。此外,吸煙不僅直接影響本人的身體健康,還對周圍人群的健康產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致被動(dòng)吸煙者患病率明顯增加。城市居民肺 癌的發(fā)病率比農(nóng)村高,這可能與城市大氣污染和煙塵中含有致癌物質(zhì)有關(guān)。因此應(yīng)該提倡不吸煙,并加強(qiáng)城市環(huán)境衛(wèi)生工作。
二、病因
1.吸煙
目 前認(rèn)為吸煙是的最重要的高危因素,煙草中有超過3000種化學(xué)物質(zhì),其中多鏈芳香烴類化合物(如:苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類 化合物和亞硝胺可通過多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,F(xiàn)HIT基因等)失活,進(jìn)而引起細(xì)胞 的轉(zhuǎn)化,最終癌變。
2.職業(yè)和環(huán)境接觸
是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史?,F(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加的發(fā)生率:鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、 bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會(huì)增加的發(fā)病率,空氣污染,特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)。
3.電離輻射
肺 臟是對放射線較為敏感的器官。電離輻射致的最初證據(jù)來自Schneeberg-joakimov礦山的資料,該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高,誘發(fā)的多 是支氣管的小細(xì)胞癌。美國曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%~80%死于放射引起的職業(yè)性,以鱗癌為主,從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10~45年,平均 時(shí)間為25年,平均發(fā)病年齡為38歲。氡及其子體的受量積累超過120工作水平日(WLM)時(shí)發(fā)病率開始增高,而超過1800WLM則更顯著增加達(dá) 20~30倍。將小鼠暴露于這些礦山的氣體和粉塵中,可誘發(fā)肺腫瘤。日本原子彈爆炸幸存者中患者顯著增加。Beebe在對廣島原子彈爆炸幸存者終身隨 訪時(shí)發(fā)現(xiàn),距爆心小于1400m 的幸存者較距爆心1400~1900m和2000m以外的幸存者,其死于者明顯增加。
4.既往肺部慢性感染
如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者,支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變,但較為少見。
5.遺傳等因素
家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低,代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在
的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明,遺傳因素可能在對環(huán)境致癌物易感的人群和/或個(gè)體中起重要作用。
6.大氣污染
發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率高,主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū),石油,煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對的發(fā)病率可能互相促進(jìn),起協(xié)同作用。
三、的播散轉(zhuǎn)移
1.直接擴(kuò)散
靠近肺外圍的腫瘤可侵犯臟層胸膜,癌細(xì)胞脫落進(jìn)入胸膜腔,形成種植性轉(zhuǎn)移。中央型或靠近縱隔面的腫瘤可侵犯臟壁層胸膜、胸壁組織及縱隔器官。
2.血行轉(zhuǎn)移
癌細(xì)胞隨肺靜脈回流到左心后,可轉(zhuǎn)移到體內(nèi)任何部位,常見轉(zhuǎn)移部位為肝、腦、肺、骨骼系統(tǒng)、腎上腺、胰等器官。
3.淋巴道轉(zhuǎn)移
淋巴道轉(zhuǎn)移是最常見的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞經(jīng)支氣管和肺血管周圍的淋巴管,先侵入鄰近的肺段或葉支氣管周圍淋巴結(jié),然后到達(dá)肺門或隆突下淋巴結(jié),再侵入縱隔和氣管旁淋巴結(jié),最后累及鎖骨上或頸部淋巴結(jié)。
四、臨床表現(xiàn)
肺 癌的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜,癥狀和體征的有無、輕重以及出現(xiàn)的早晚,取決于腫瘤發(fā)生部位、病理類型、有無轉(zhuǎn)移及有無并發(fā)癥,以及患者的反應(yīng)程度和耐受性的差 異。早期癥狀常較輕微,甚至可無任何不適。中央型癥狀出現(xiàn)早且重,周圍型癥狀出現(xiàn)晚且較輕,甚至無癥狀,常在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)。的癥狀大致分 為:局部癥狀、全身癥狀、肺外癥狀、浸潤和轉(zhuǎn)移癥狀。
(一)局部癥狀
局部癥狀是指由腫瘤本身在局部生長時(shí)刺激、阻塞、浸潤和壓迫組織所引起的癥狀。
1.咳嗽
咳 嗽是最常見的癥狀,以咳嗽為首發(fā)癥狀者占35%~75%。所致的咳嗽可能與支氣管黏液分泌的改變、阻塞性肺炎、胸膜侵犯、肺不張及其他胸內(nèi)合并癥有 關(guān)。腫瘤生長于管徑較大、對外來刺激落敏感的段以上支氣管黏膜時(shí),可產(chǎn)生類似異物樣刺激引起的咳嗽,典型的表現(xiàn)為陣發(fā)性刺激性干咳,一般止咳藥常不易控 制。腫瘤生長在段以下較細(xì)小支氣管黏膜時(shí),咳嗽多不明顯,甚至無咳嗽。對于吸煙或患慢支氣管炎的病人,如咳嗽程度加重,次數(shù)變頻,咳嗽性質(zhì)改變?nèi)绯矢咭粽{(diào) 金屬音時(shí),尤其在老年人,要高度警惕的可能性。
2.痰中帶血或咯血
痰中帶血或咯血亦是的常見癥狀,以此為首發(fā)癥狀者 約占30%。由于腫瘤組織血供豐富,質(zhì)地脆,劇咳時(shí)血管破裂而致出血,咳血亦可能由腫瘤局部壞死或血管炎引起??妊奶卣鳛殚g斷性或持續(xù)性、反復(fù)少量 的痰中帶血絲,或少量咯血,偶因較大血管破裂、大的空洞形成或腫瘤破潰入支氣管與肺血管而導(dǎo)致難以控制的大咯血。
3.胸痛
以 胸痛為首發(fā)癥狀者約占25%。常表現(xiàn)為胸部不規(guī)則的隱痛或鈍痛。大多數(shù)情況下,周圍型侵犯壁層胸膜或胸壁,可引起尖銳而斷續(xù)的胸膜性疼痛,若繼續(xù)發(fā) 展,則演變?yōu)楹愣ǖ你@痛。難以定位的輕度的胸部不適有時(shí)與中央型侵犯縱隔或累及血管、支氣管周圍神經(jīng)有關(guān),而惡性胸腔積液患者有25%訴胸部鈍痛。持 續(xù)尖銳劇烈、不易為藥物所控制的胸痛,則常提示已有廣泛的胸膜或胸壁侵犯。肩部或胸背部持續(xù)性疼痛提示肺葉內(nèi)側(cè)近縱隔部位有腫瘤外侵可能。
4.胸悶、氣急
約 有10%的患者以此為首發(fā)癥狀,多見于中央型,特別是肺功能較差的病人。引起呼吸困難的原因主要包括:①晚期,縱隔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移,壓迫氣管、隆 突或主支氣管時(shí),可出現(xiàn)氣急,甚至窒息癥狀。②大量胸腔積液時(shí)壓迫肺組織并使縱隔嚴(yán)重移位,或有心包積液時(shí),也可出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難,但抽液后癥狀 可緩解。③彌漫性細(xì)支氣管肺泡癌和支氣管播散性腺癌,使呼吸面積減少,氣體彌散功能障礙,導(dǎo)致嚴(yán)重的通氣/血流比值失調(diào),引起呼吸困難逐漸加重,常伴有發(fā) 紺。④其他:包括阻塞性肺炎。肺不張、淋巴管炎性、腫瘤微栓塞、上氣道阻塞、自發(fā)性氣胸以及合并慢性肺疾病如COPD。
5.聲音嘶啞
有5%~18%的患者以聲嘶為第一主訴,通常伴隨有咳嗽。聲嘶一般提示直接的縱隔侵犯或淋巴結(jié)長大累及同側(cè)喉返神經(jīng)而致左側(cè)聲帶麻痹。聲帶麻痹亦可引起程度不同的上氣道梗阻。
(二)全身癥狀
1.發(fā)熱
以 此首發(fā)癥狀者占20%~30%。所致的發(fā)熱原因有兩種,一為炎性發(fā)熱,中央型腫瘤生長時(shí),常先阻塞段或支氣管開口,引起相應(yīng)的肺葉或肺段阻塞性肺 炎或不張而出現(xiàn)發(fā)熱,但多在38℃左右,很少超過39℃,抗生素治療可能奏效,陰影可能吸收,但因分泌物引流不暢,常反復(fù)發(fā)作,約1/3的患者可在短時(shí)間 內(nèi)反復(fù)在同一部位發(fā)生肺炎。周圍型多在晚期因腫瘤壓迫鄰近肺組織引起炎癥時(shí)而發(fā)熱。二為癌性發(fā)熱,多由腫瘤壞死組織被機(jī)體吸收所致,此種發(fā)熱抗炎藥物 治療無效,激素類或吲哚類藥物有一定療效。
2.消瘦和惡病質(zhì)
晚期由于感染、疼痛所致食欲減退,腫瘤生長和毒素引起消耗增加,以及體內(nèi)TNF、Leptin等細(xì)胞因子水平增高,可引起嚴(yán)重的消瘦、貧血、惡病質(zhì)。
(三)肺外癥狀
由于所產(chǎn)生的某些特殊活性物質(zhì)(包括激素、抗原、酶等),患者可出現(xiàn)一種或多種肺外癥狀,??沙霈F(xiàn)在其他癥狀之前,并且可隨腫瘤的消長而消退或出現(xiàn),臨床上以肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥較多見。
1.肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥
臨 床上主要表現(xiàn)為柞狀指(趾),長骨遠(yuǎn)端骨膜增生,新骨形成,受累關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和觸痛。長骨以脛排骨、肱骨和掌骨,關(guān)節(jié)以膝、踝、腕等大關(guān)節(jié)較多見。柞狀 指、趾發(fā)生率約29%,主要見于鱗癌;增生性發(fā)生率1%~10%,主要見于腺癌,小細(xì)胞癌很少有此種表現(xiàn)。確切的病因尚不完全清楚,可能與雌激 素、生長激素或神經(jīng)功能有關(guān),手術(shù)切除癌腫后可獲緩解或消退,復(fù)發(fā)時(shí)又可出現(xiàn)。
2.與腫瘤有關(guān)的異位激素分泌綜合征
約10%患者可出現(xiàn)此類癥狀,可作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。另有一些患者雖無臨床癥狀,但可檢測出一種或幾種血漿異位激素增高。此類癥狀多見于小細(xì)胞。
(1) 異位促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌綜合征 由于腫瘤分泌ACTH或類腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子活性物質(zhì),使血漿皮質(zhì)醇增高。臨床癥狀與柯興氏綜合征大致相似,可有進(jìn)行性肌無力、周圍性水腫、高血壓、 、低鉀性堿中毒等,其特點(diǎn)為病程進(jìn)展快,可出現(xiàn)嚴(yán)重的精神障礙,伴有皮膚色素沉著,而向心性肥胖、多血質(zhì)、紫紋多不明顯。該綜合征多見于肺腺癌及小 細(xì)胞。
(2)異位促性腺激素分泌綜合征 由于腫瘤自主性分泌LH及HCG而刺激性腺類固醇分泌所致。多表現(xiàn)為男性雙側(cè)或單側(cè)乳腺發(fā)育,可發(fā)生于各種細(xì)胞類型的,以未分化癌和小細(xì)胞癌多見。偶可見陰莖異常勃起,除與激素異常分泌有關(guān)外,也可能因陰莖血管栓塞所致。
(3)異位甲狀旁腺激素分泌綜合征 是由于腫瘤分泌甲狀旁腺激素或一種溶骨物質(zhì)(多肽)所致。臨床上以高血鈣、低血磷為特點(diǎn),癥狀有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、煩渴、體重下降、心動(dòng)過速、心律不齊、煩躁不安和精神錯(cuò)亂等。多見于鱗癌。
(4)異位胰島素分泌綜合征 臨床表現(xiàn)為亞急性低血糖征候群,如精神錯(cuò)亂、幻覺、頭痛等。其原因可能與腫瘤大量消耗葡萄糖、分泌類似胰島素活性的體液物質(zhì)或分泌胰島素釋放多肽等有關(guān)。
(5)類癌綜合征 是由于腫瘤分泌5-羥色胺所致。表現(xiàn)為支氣管痙攣性、皮膚潮紅、陣發(fā)性心動(dòng)過速和水樣腹瀉等。多見于腺癌和燕麥細(xì)胞癌。
(6)神經(jīng)-肌肉綜合征(Eaton-Lambert綜合征) 是因腫瘤分泌箭毒性樣物質(zhì)所致。表現(xiàn)為隨意肌力減退和極易疲勞。多見于小細(xì)胞未分化癌。其他尚有周圍性神經(jīng)病、脊根節(jié)細(xì)胞與神經(jīng)退行性變、亞急性小腦變性、皮質(zhì)變性、多發(fā)性肌炎等,可出現(xiàn)肢端疼痛無力、眩暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、步履困難及癡呆。
(7)異位生長激素綜合征 表現(xiàn)為肥大性 多見于腺癌和未分化癌。
(8)抗利尿激素分泌異常綜合征 是由于癌組織分泌大量的ADH或具有抗利尿作用的多肽物質(zhì)所致。其主要臨床特點(diǎn)為低鈉血癥,伴有血清和細(xì)胞外液低滲透壓(<270>1.200)和水中毒。多見于小細(xì)胞。
3.其他表現(xiàn)
(1)皮膚病變 黑棘皮病和皮膚炎多見于腺癌,皮膚色素沉著是由于腫瘤分泌黑色素細(xì)胞刺激素(MSH)所致,多見于小細(xì)胞癌。其他尚有硬皮病、掌跖皮膚過度角化癥等。
(2)心血管系統(tǒng) 各種類型的均可凝血機(jī)制異常,出現(xiàn)游走性靜脈栓塞、靜脈炎和非細(xì)菌性栓塞性心內(nèi)膜炎,可在確診前數(shù)月出現(xiàn)。
(3)血液學(xué)系統(tǒng) 可有慢性貧血、紫癜、紅細(xì)胞增多、類白血病樣反應(yīng)??赡転殍F質(zhì)吸收減少、紅細(xì)胞生成障礙壽命縮短、毛細(xì)血管性滲血性貧血等原因所致。此外,各種細(xì)胞類型的均可出現(xiàn)DIC,可能與腫瘤釋放促凝血因子有關(guān)。肺鱗癌患者可伴有紫癜。
(四)外侵和轉(zhuǎn)移癥狀
1.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
最常見的是縱隔淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié),多在病灶同側(cè),少數(shù)可在對側(cè),多為較堅(jiān)硬,單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),有時(shí)可為首發(fā)的主訴而就診。氣管旁或隆突下淋巴結(jié)腫大可壓迫氣道,出現(xiàn)胸悶。氣急甚至窒息。壓迫食管可出現(xiàn)吞咽困難。
2.胸膜受侵和/轉(zhuǎn)移
胸 膜是常見的侵犯和轉(zhuǎn)移部位,包括直接侵犯和種植性轉(zhuǎn)移。臨床表現(xiàn)因有無胸腔積液及胸水的多寡而異,胸水的成因除直接侵犯和轉(zhuǎn)移外,還包括淋巴結(jié)的阻塞 以及伴發(fā)的阻塞性肺炎和肺不張。常見的癥狀有呼吸困難、咳嗽、胸悶與胸痛等,亦可完全無任何癥狀;查體時(shí)可見肋間飽滿、肋間增寬、呼吸音減低、語顫減低、 叩診實(shí)音、縱隔移位等,胸水可為漿液性、漿液血性或血性,多數(shù)為滲出液,惡性胸水的特點(diǎn)為增長速度快,多呈血性。極為罕見的可發(fā)生自發(fā)性氣胸,其機(jī)制 為胸膜的直接侵犯和阻塞性肺氣腫破裂,多見于鱗癌,預(yù)后不良。
3.上腔靜脈綜合征(Superior Vena Cava Syndrome,SVCS)
腫 瘤直接侵犯或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫上腔靜脈,或腔內(nèi)的栓塞,使其狹窄或閉塞,造成血液回流障礙,出現(xiàn)一系列癥狀和體征,如頭痛、顏面部浮腫、頸胸部靜脈曲 張、壓力增高、呼吸困難、咳嗽、胸痛以及吞咽困難,亦常有彎腰時(shí)暈厥或眩暈等。前胸部和上腹部靜脈可代償性曲張,反映上腔靜脈阻塞的時(shí)間和阻塞的解剖位 置。上腔靜脈阻塞的癥狀和體征與其部位有關(guān)。若一側(cè)無名靜脈阻塞,頭面、頸部的血流可通過對側(cè)無名靜脈回流心臟,臨床癥狀較輕。若上腔靜脈阻塞發(fā)生在奇靜 脈入口以下部位,除了上述靜脈擴(kuò)張,尚有腹部靜脈怒張,血液以此途徑流入下腔靜脈。若阻塞發(fā)展迅速,可出現(xiàn)腦水腫而有頭痛、嗜睡、激惹和意識(shí)狀態(tài)的改變。
4.腎臟轉(zhuǎn)移
死于的患者約35%發(fā)現(xiàn)有腎臟轉(zhuǎn)移,亦是手術(shù)切除后1月內(nèi)死亡患者的最常見轉(zhuǎn)移部位。大多數(shù)腎臟轉(zhuǎn)移無臨床癥狀,有時(shí)可表現(xiàn)為腰痛及腎功能不全。
5.消化道轉(zhuǎn)移
肝 轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)為食欲減退、肝區(qū)疼痛,有時(shí)伴有惡心,血清γ-GT常呈陽性,AKP呈進(jìn)行性增高,查體時(shí)可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大,質(zhì)硬、結(jié)節(jié)感。小細(xì)胞好發(fā)胰腺轉(zhuǎn) 移,可出現(xiàn)胰腺炎癥狀或阻塞性黃疸。各種細(xì)胞類型的都可轉(zhuǎn)移到肝臟、胃腸道、腎上腺和腹膜后淋巴結(jié),臨床多無癥狀,常在查體時(shí)被發(fā)現(xiàn)。
6.骨轉(zhuǎn)移
骨轉(zhuǎn)移的常見部位有肋骨、椎骨、髂骨、股骨等,但以同側(cè)肋骨和椎骨較多見,表現(xiàn)為局部疼痛并有定點(diǎn)壓痛、叩痛。脊柱轉(zhuǎn)移可壓迫椎管導(dǎo)致阻塞或壓迫癥狀。關(guān)節(jié)受累可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液,穿刺可能查到癌細(xì)胞。
7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
(1)腦、腦膜和脊髓轉(zhuǎn)移 發(fā)生率約10%,其癥狀可因轉(zhuǎn)移部位不同而異。常見的癥狀為顱內(nèi)壓增高表現(xiàn),如頭痛、惡心、嘔吐以及精神狀態(tài)的改變等,少見的癥狀有癲癇發(fā)作、腦神經(jīng)受累、偏癱、共濟(jì)失調(diào)、失語和突然昏厥等。腦膜轉(zhuǎn)移不如腦轉(zhuǎn)移常見,常發(fā)生于小細(xì)胞患者中,其癥狀與腦轉(zhuǎn)移相似。
(2)腦病和小腦皮質(zhì)變性 腦病的主要表現(xiàn)為癡呆、精神病和器質(zhì)性病變,小腦皮質(zhì)變性表現(xiàn)為急性或亞急性肢體功能障礙,四肢行動(dòng)困難、動(dòng)作震顫、發(fā)音困難、眩暈等。有報(bào)道腫瘤切除后上述癥狀可獲緩解。
8.心臟受侵和轉(zhuǎn)移
肺 癌累及心臟并不少見,尤多見于中央型。腫瘤可通過直接蔓延侵及心臟,亦可以淋巴管逆行播散,阻塞心臟的引流淋巴管引起心包積液,發(fā)展較慢者可無癥狀, 或僅有心前區(qū)、肋弓下或上腹部疼痛。發(fā)展較快者可呈典型的心包填塞癥狀,如心急、心悸、頸面部靜脈怒張、心界擴(kuò)大、心音低遠(yuǎn)、肝腫大、腹水等。
9.周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
癌 腫壓迫或侵犯頸交感神經(jīng)引起Horner氏綜合征,其特點(diǎn)為病側(cè)瞳孔縮小,上瞼下垂、眼球內(nèi)陷和顏面部無汗等。壓迫或侵犯臂叢神經(jīng)時(shí)引起臂叢神經(jīng)壓迫征, 表現(xiàn)為同側(cè)上肢燒灼樣放射性疼痛、局部感覺異常和營養(yǎng)性萎縮。腫瘤侵犯膈神經(jīng)時(shí),可贊成膈肌麻痹,出現(xiàn)胸悶、氣急,X線透視下可見有膈肌矛盾運(yùn)動(dòng)。壓迫或 侵犯喉返神經(jīng)時(shí),可致聲帶麻痹出現(xiàn)聲音嘶啞。肺尖部腫瘤(肺上溝瘤)侵犯頸8和胸1神經(jīng)、臂叢神經(jīng)、交感神經(jīng)節(jié)以及鄰近的肋骨,引起劇烈肩臂疼痛、感覺異 常,一側(cè)臂輕癱或無力、肌肉萎縮,即所謂Pancoast綜合征。
五、診斷
1.X線檢查
通過X線檢查可以了解的部位和大小,可能看到由于支氣管阻塞引起的局部肺氣腫、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤性病變或肺部炎變。
2.支氣管鏡檢查
通過支氣管鏡可直接窺察支氣管內(nèi)膜及管腔的病變情況。可采取腫瘤組織供病理檢查,或吸取支氣管分泌物作細(xì)胞學(xué)檢查,以明確診斷和判定組織學(xué)類型。
3.細(xì)胞學(xué)檢查
痰細(xì)胞學(xué)檢查是普查和診斷的一種簡便有效的方法,原發(fā)性病人多數(shù)在痰液中可找到脫落的癌細(xì)胞。中央型痰細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率可達(dá)70%~90%,周圍型痰檢的陽性率則僅約50%。
4.剖胸探查術(shù)
肺部腫塊經(jīng)多種檢查和短期診斷性治療仍未能明確病變性質(zhì),的可能性又不能除外者,應(yīng)作剖胸探查術(shù)。這樣可避免延誤病情致使患者失去早期治療的機(jī)會(huì)。
5.ECT檢查
ECT 骨顯像可以較早地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶。X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn),如病灶部成骨反應(yīng)靜止,代謝不活躍,則骨顯像為陰性,X線片為陽性,二者互補(bǔ),可以提高診斷 率。需要注意的是ECT骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移的假陽性率可達(dá)20%~30%,因此ECT骨顯像陽性者需要作陽性區(qū)域骨的MRI掃描。
6.縱隔鏡檢查
縱 隔鏡檢查主要用于伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不適合于手術(shù)治療,而其他方法又不能獲得病理診斷的病人。縱隔鏡檢查需在全麻下進(jìn)行。在胸骨上凹部做橫切口,鈍 性分離頸前軟組織到達(dá)氣管前間隙,鈍性游離出氣管前通道,置入觀察鏡緩慢通過無名動(dòng)脈之后方,觀察氣管旁、氣管支氣管角及隆突下等部位的腫大淋巴結(jié),用特 制活檢鉗解剖剝離取得淋巴結(jié)組織送病理學(xué)檢查。
原發(fā)性支氣管的診斷依據(jù)包括:癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn)以及痰癌細(xì)胞檢查。
六、鑒別診斷
典型的容易識(shí)別,但在有些病例,易與以下疾病混淆:
1.肺結(jié)核
肺 結(jié)核尤其是肺結(jié)核瘤(球)應(yīng)與周圍型相鑒別。肺結(jié)核瘤(球)較多見于青年病人,病程較長,少見痰帶血,痰中發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌。影像學(xué)上多呈圓形,見于上葉尖 或后段,體積較小,不超過5cm直徑,邊界光滑,密度不勻可見鈣化。結(jié)核瘤(球)的周圍常有散在的結(jié)核病灶稱為衛(wèi)星灶。周圍型多見于40歲以上病人, 痰帶血較多見,痰中癌細(xì)胞陽性者達(dá)40%~50%。X線胸片腫瘤常呈分葉狀,邊緣不整齊,有小毛刺影及胸膜皺縮,生長較快。在一些慢性肺結(jié)核病例,可在肺 結(jié)核基礎(chǔ)上發(fā)生,必須進(jìn)一步做痰液細(xì)胞學(xué)和支氣管鏡檢查,必要時(shí)施行剖胸探查術(shù)。
2.肺部感染
肺部感染有時(shí)難與阻塞 支氣管引起的阻塞性肺炎相鑒別。但如肺炎多次發(fā)作在同一部位,則應(yīng)提高警惕,應(yīng)高度懷疑有腫瘤堵塞所致,應(yīng)取病人痰液做細(xì)胞學(xué)檢查和進(jìn)行纖維光導(dǎo)文氣管統(tǒng) 檢查,在有些病例,肺部炎癥部分吸收,剩余炎癥被纖維組織包裹形成結(jié)節(jié)或炎性假瘤時(shí),很難與周圍型鑒別,對可疑病例應(yīng)施行剖胸探查術(shù)。
3.肺部良性腫瘤
肺 部良性腫瘤:如結(jié)構(gòu)瘤、軟骨瘤、纖維瘤等都較少見,但都須與周圍型相鑒別,良性腫瘤病程較長,臨床上大多無癥狀,X線攝片上常呈圓形塊影,邊緣整齊, 沒有毛刺,也不呈分葉狀。支氣管腺瘤是一種低度惡性的腫瘤,常發(fā)生在年輕婦女,因此臨床上常有肺部感染和咯血等癥狀,經(jīng)纖維支氣管鏡檢查常能作出診斷。
4.縱隔惡性淋巴瘤(淋巴肉瘤及霍奇金病)
臨床上常有咳嗽、發(fā)熱等癥狀,影像學(xué)顯示縱隔影增寬,且呈分葉狀,有時(shí)難以與中央型相鑒別。如果有鎖骨上或腋窩下淋巴結(jié)腫大,應(yīng)作活檢明確診斷。淋巴肉瘤對放射治療特別敏感,對可疑病例可試用小劑量放射治療,可使腫塊明顯縮小。這種試驗(yàn)性治療有助于淋巴肉瘤診斷。
七、治療
(一)化學(xué)治療
化 療是的主要治療方法,90%以上的需要接受化療治療。化療對小細(xì)胞的療效無論早期或晚期均較肯定,甚至有約1%的早期小細(xì)胞通過化療治 愈?;熞彩侵委煼切〖?xì)胞的主要手段,化療治療非小細(xì)胞的腫瘤緩解率為40%~50%。化療一般不能治愈非小細(xì)胞,只能延長患者生存和改善生 活質(zhì)量?;煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療?;熜韪鶕?jù)組織學(xué)類型不同選用不同的化療藥物和不同的化療方案?;煶軞⑺滥[瘤細(xì)胞外,對人體正常細(xì)胞也 有損害,因此化療需要在腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。近年化療在中的作用已不再限于不能手術(shù)的晚期患者,而常作為全身治療列入的綜合治療方案。化 療會(huì)抑制骨髓造血系統(tǒng),主要是白細(xì)胞和血小板的下降,可以應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子和血小板刺激因子治療。化療分為治療性化療和輔助性化療。
(二)放射治療
1.治療原則
放 療對小細(xì)胞療效最佳,鱗狀細(xì)胞癌次之,腺癌最差。放療照射野應(yīng)包括原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔區(qū)。同時(shí)要輔以藥物治療。鱗狀細(xì)胞癌對射線有中等度的 敏感性,病變以局部侵犯為主,轉(zhuǎn)移相對較慢,故多用根治治療。腺癌對射線敏感性差,且容易血道轉(zhuǎn)移,故較少采用單純放射治療。放療是一種局部治療,常常需 要聯(lián)合化療。放療與化療的聯(lián)合可以視病人的情況不同,采取同步放化療或交替化放療的方法。
2. 放療的分類
根據(jù)治療的目的不同分為根治治療、姑息治療、術(shù)前新輔助放療、術(shù)后輔助放療及腔內(nèi)放療等。
3.放療的并發(fā)癥
放療的并發(fā)癥包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纖維化和放射性脊髓炎。上述放射治療相關(guān)并發(fā)癥與放療劑量存在正相關(guān)關(guān)系,同時(shí)也存在個(gè)體差異性。
(三)的治療
治療是首選和最主要的治療方法,也是惟一能使治愈的治療方法。手術(shù)治療的目的是:
完全切除原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),達(dá)到臨床治愈;
切除腫瘤的絕大部分,為其他治療創(chuàng)造有利條件,即減瘤手術(shù);
減 狀手術(shù):適合于少數(shù)病人,如難治性胸膜腔和心包積液,通過切除胸膜和心包種植結(jié)節(jié),切除部分心包和胸膜,治愈或緩解心包和胸膜腔積液導(dǎo)致的臨床癥狀,延長 生命或改善生活質(zhì)量。減狀手術(shù)需同時(shí)作局部和全身化療。手術(shù)治療常常需在術(shù)前或術(shù)后作輔助化療、放療治療,以提高手術(shù)的治愈率和患者的生存率。肺 癌治療的五年生存率為30%~44%;手術(shù)治療的死亡率1%~2%。
1.手術(shù)適應(yīng)證
治療主要適合于早中期(I~I(xiàn)I期)、IIIa期和腫瘤局限在一側(cè)胸腔的部分選擇性的IIIb期。
(1)I、II期;
(2)IIIa期非小細(xì)胞;
(3)病變局限于一側(cè)胸腔,能完全切除的部分IIIb期非小細(xì)胞;
(4)IIIa期及部分IIIb期,經(jīng)術(shù)前新輔助化療后降期的病人;
(5)伴有孤立性轉(zhuǎn)移(即顱內(nèi)、腎上腺或肝臟)的非小細(xì)胞,如果原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤均適合于治療,又無手術(shù)禁忌證,并能達(dá)到原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤完全切除者;
(6)診斷明確的非小細(xì)胞IIIb期,腫瘤侵犯心包、大血管、膈肌、氣管隆突,經(jīng)各種檢查排除了遠(yuǎn)處或/和微轉(zhuǎn)移,病變局限,患者無生理性手術(shù)禁忌證,能夠達(dá)到腫瘤受侵組織器官完全切除者;
2.手術(shù)禁忌證
(1)已有廣泛轉(zhuǎn)移的IV期
(2)伴有多組融合性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,尤其是侵襲性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;
(3)伴有對側(cè)肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的IIIb期;
(4)伴有嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全,不能耐受手術(shù)者;
(5)患有出血性疾病,又不能糾正者。
3. 手術(shù)術(shù)式的選擇
手術(shù)切除的原則為:徹底切除原發(fā)灶和胸腔內(nèi)有可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),且盡可能保留正常的肺組織,全肺切除術(shù)宜慎重。
(1)肺楔形及局部切除術(shù) 是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合于體積較小、年老體弱、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期;
(2)肺段切除術(shù) 是解剖肺段的切除術(shù)。主要適合于老年、心肺功能較差的周圍型孤立性早期,或病變局限的位于根部的部分中心型;
(3)肺葉切除術(shù) 肺葉切除術(shù)適合于局限于一個(gè)肺葉內(nèi)的周圍型和部分中心型,中心型必須保證支氣管殘端無癌殘留。如果累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術(shù);
(4)支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù) 這種術(shù)式主要適合于位于肺葉支氣管或中間支氣管開口的中心型。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了的完全切除,又保留了健康的肺組織;
(5)支氣管肺動(dòng)脈袖狀成型肺葉切除術(shù) 種術(shù)式主要適合于位于肺葉支氣管或中間支氣管開口、同時(shí)侵犯肺動(dòng)脈干的中心型。手術(shù)除需要進(jìn)行支氣管切除重建外,還需要同時(shí)進(jìn)行肺動(dòng)脈干的切除重建。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了的完全切除,又保留了健康的肺組織;
(6)氣管隆突切除重建術(shù) 肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過2cm時(shí),可作氣管隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除,若還保留一葉肺葉時(shí),應(yīng)力爭保留肺葉的氣管隆突切除重建術(shù)。
(7)全肺切除術(shù) 全肺切除術(shù)是指一側(cè)全肺,即右側(cè)或左側(cè)全肺切除術(shù),主要適合于心肺功能良好、病變較為廣泛、年齡較輕,不適合于肺葉或袖式肺葉切除術(shù)的。全肺切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高,患者的遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量均不如肺葉切除術(shù),故需嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證。
4.復(fù)發(fā)性的治療
復(fù)發(fā)性包括手術(shù)后局部殘留癌的復(fù)發(fā)和肺部新發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性。對于支氣管殘端殘留癌復(fù)發(fā),應(yīng)爭取再手術(shù),施行支氣管袖狀成型切除殘留癌。
對于完全切除術(shù)后發(fā)生的第二個(gè)原發(fā)性,只要適合于治療,病人內(nèi)臟功能能耐受再手術(shù)治療,同時(shí)也不存在技術(shù)上的問題,就應(yīng)該考慮再施行開胸手術(shù)切除復(fù)發(fā)性。
八、預(yù)防
是可以預(yù)防的,也是可以控制的。已有的研究表明:西方發(fā)到國家通過控?zé)熀捅Wo(hù)環(huán)境后,近年來的發(fā)病率和死亡率已明顯下降。的預(yù)防可分為三級預(yù)防,一級預(yù)防是病因干預(yù);二級預(yù)防是的篩查和早期診斷,達(dá)到的早診早治;三級預(yù)防為康復(fù)預(yù)防。
一級預(yù)防:
1.禁止和控制吸煙
國外的研究已經(jīng)證明戒煙能明顯降低的發(fā)生率,且戒煙越早發(fā)病率降低越明顯。因此,戒煙是預(yù)防最有效的途徑。
2.保護(hù)環(huán)境
已有的研究證明:大氣污染、沉降指數(shù)、煙霧指數(shù)、苯并芘等暴露劑量與的發(fā)生率成正相關(guān)關(guān)系,保護(hù)環(huán)境、減少大氣污染是降低發(fā)病率的重要措施。
3.職業(yè)因素的預(yù)防
許多職業(yè)致癌物增加發(fā)病率已經(jīng)得到公認(rèn),減少職業(yè)致癌物的暴露就能降低發(fā)病率。
4.科學(xué)飲食
增加飲食中蔬菜、水果等可以預(yù)防。