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2024年4月30日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》（Cell Discovery，IF：33.5）在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果：國(guó)際上首次報(bào)告了利用干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損糖尿病的病例。該技術(shù)不僅為糖尿病治療領(lǐng)域帶來(lái)了前所未有的革新，更為全球數(shù)以億計(jì)的糖尿病患者帶來(lái)了新的希望。

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糖尿病，作為一種日益嚴(yán)重的慢性疾病，對(duì)人類健康構(gòu)成了巨大威脅。其中，2型糖尿?。═2D）通常始于外周組織的胰島素抵抗，并隨著β細(xì)胞數(shù)量減少或β細(xì)胞去分化而逐漸喪失胰島功能，而超過(guò)30%的T2D患者最終依賴外源性胰島素治療?；颊呷糸L(zhǎng)期血糖控制不佳，可能會(huì)遭受包括失明、腎衰竭、心腦血管意外以及截肢等一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥。更嚴(yán)重的是，酮癥酸中毒或無(wú)意識(shí)低血糖等急性并發(fā)癥甚至可能導(dǎo)致患者死亡。

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我國(guó)是世界上糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家，糖尿病患者人數(shù)高達(dá)1.4億，其中約有四千萬(wàn)患者需要終身依賴胰島素注射進(jìn)行治療。對(duì)于那些血糖難以控制的嚴(yán)重患者，目前唯一有效的治療手段是從捐獻(xiàn)的胰腺中提取胰島組織，并通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)進(jìn)行注射式移植，以避免并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)展。然而，受限于供體器官的嚴(yán)重短缺和復(fù)雜的胰島分離技術(shù)，臨床治療的需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)得不到滿足。

因此，如何在體外規(guī)模化地再生人類胰島組織，已經(jīng)成為全球?qū)W術(shù)界和醫(yī)療界廣泛關(guān)注的難題。而最新研究成果顯示，在我國(guó)科研人員的努力下，該技術(shù)已取得了重大突破！

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上海長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)十余年研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細(xì)胞，并使用國(guó)際首創(chuàng)技術(shù)使之轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺N子細(xì)胞”即內(nèi)胚層干細(xì)胞（Endoderm stem cell，EnSC），最終實(shí)現(xiàn)在體外再造胰島組織（E-islet），目前該項(xiàng)技術(shù)已趨于成熟。

該項(xiàng)技術(shù)的首例受益者為一名T2D病史長(zhǎng)達(dá)25年的59歲男性患者?；颊咭寻l(fā)展成為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），并于2017年6月接受了腎移植手術(shù)。自2019年11月起，患者血糖控制愈發(fā)困難，血糖水平3.66-14.60 mmol/L，平均血糖漂移幅度（MAGE）高達(dá)5.54 mmol/L，嚴(yán)格的范圍內(nèi)時(shí)間（Time in Tight Range，TITR，3.9-7.8 mM）僅為56.7%。每日高血糖事件（>10.0 mmol/L）平均次數(shù)為0.7/d，低血糖事件（<3.9 mmol/L）平均次數(shù)為0.3/d。由于患者胰島功能幾乎完全衰竭，需每天多次接受胰島素注射治療，面臨著極大的糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

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2021年7月19日，出于對(duì)低血糖的擔(dān)憂以及考慮到血糖控制不佳可能對(duì)供體腎臟的長(zhǎng)期生存造成不利影響的考慮，患者在上海長(zhǎng)征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療。術(shù)后第11周起完全脫離外源胰島素，隨著口服降糖藥的逐步減量，在第48周和56周實(shí)現(xiàn)徹底撤藥，目前該患者已徹底脫離胰島素長(zhǎng)達(dá)33個(gè)月。具體而言：

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研究人員表示，該名患者的空腹及餐后C肽等關(guān)鍵指標(biāo)較術(shù)前顯著提高，意味著胰島功能得到了有效恢復(fù)。此外，腎臟功能等隨訪指標(biāo)均處于正常范圍，這也表明該療法可以避免糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展，且移植物耐受性良好，無(wú)腫瘤形成或嚴(yán)重的移植物相關(guān)不良事件?？偟膩?lái)說(shuō)，這是國(guó)際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

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據(jù)長(zhǎng)征醫(yī)院透露，除了首例嚴(yán)重2型糖尿病患者，上述聯(lián)合團(tuán)隊(duì)還成功治愈了多例脆性1型糖尿病患者。未來(lái)團(tuán)隊(duì)將專注于干細(xì)胞來(lái)源再生胰島組織的相關(guān)研究，以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)無(wú)需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長(zhǎng)期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。

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